Nat Med：MLCK1——预防消化不良疾病的新策略

病况、淋巴大便、高血压胃病（IBD）、腹大便以及其他胃胃道癌症有一些共同之处：与胃粘膜天然屏障机能损伤有关。胃粘膜粘液天然屏障——胃内蛋白的重要数层，在摄入营养物的同时只能保障胃道暴发炎症时能够阻止致病有机体的入侵。尽管在此之前招致胃胃癌症的具体水分子机制由此可知不确实，但先前的研究课题发掘出，一种称作肌球蛋白重为链激蛋白酶（MLCK）的蛋白酶起着至关重要的作用。然而，MLCK对于胃滤泡和其他类蛋白里面的关键机能也是必需的，比如维持胃骨骼肌收缩和胃道排便等。因此这样一来抑制MLCK行不通，搞不好它会诱发大量的毒性作用和身躯症状。但是办法总比困难多，由芝加哥大学/乔治城大学大学医学院Jerrold R. Turner教授研究课题组和华东师范大学剑桥-苏大基因组资源里面心何伟奇教授研究课题组都是由的合作该小组无限期他们开发出一种替代新方法，相关篇名刊出在Nature Medicine上。研究课题人员发掘出通过特异性针对MLCK1的维持和以后天然屏障机能或可预防和放射治疗胃胃癌症。“这是一种全最初、无毒症状的以后胃道天然屏障机能和放射治疗高血压胃病的新方法。” 本研究课题的作者、乔治城大学医学院的Jerrold Turner说。其他病毒性的MLCK遍布整个于胃道内壁、各种滤泡和骨骼肌，而MLCK1病毒性在锯齿状胃蛋白和都可的结胃表面蛋白里面呈现较低强调。为了奠定只针对MLCK1的基础，Turner和他的开发团队克服了该范围区别于其他病毒性的结晶。然后，他们建模静态检验了大约140，000个水分子，寻找一个可以像锁上的盒子一样进入这个范围的水分子。最终，研究课题该小组发掘出了一种适配水分子，并将其命名为Divertin。Divertin（因其将MLCK1从调控天然屏障的蛋白内核糖体船运而得名）可避免炎症抑止的天然屏障不足之处而不伤害滤泡和骨骼肌里面的关键MLCK蛋白酶机能。在高血压胃病和腹大便的大鼠静态里面，Divertin纠正了天然屏障机能障碍并降低了癌症严重相对。当尽量避免赋予时，Divertin可预防癌症的暴发和成果。这确实Divertin似乎是一种最初非化学疗法手段，可以维持IBD患者病程缓解和预防癌症爆发。Turner和熟人指出，靶向MLCK1避免天然屏障不足之处、以后正常机能举例来说适用于其它因粘液天然屏障损伤导致的癌症，有数淋巴大便、过敏性皮炎、肺部感染者、急性呼吸窘迫症候群、多发性增生和移植物抗击宿主癌症（GVHD）。在最近刊出在Journal of Clinical Investigation上的一项研究课题里面，这个研究课题该小组提出了证据，证明MLCK推动了GVHD的成果。GVHD是一种肝增生，在移植后，当丝氨酸免疫蛋白开始反击受体的循环系统系统时，会再次出现这种肝增生。虽然Divertin从未在GVHD里面实验，但数据确实它似乎是一种必需的放射治疗新方法。“我们的研究课题确实，MLCK1是保持胃道癌症及其他癌症粘液天然屏障机能的克服办法抗击肿瘤，” Turner说，“这种放射治疗新方法似乎有助于打破招致不乏慢性癌症的炎症循环系统。”早期出处：W. Vallen Graham， Weiqi He， Amanda M. Marchiando， et al. Intracellular MLCK1 diversion reverses barrier loss to restore mucosal homeostasis. Nature Medicinevolume 25， pages690–700 (2019) .